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結核性髄膜炎に対するステロイド

結核性髄膜炎のstage:意識状態と神経巣症状から分類   Lancet 1948; 1:582.

Stage I:意識清明で神経症状や水頭症の所見なし

Stage II:神経症状(人格変化や脳神経麻痺、けいれんなど)や髄膜刺激症状が出現

Stage III:昏迷/昏睡状態

Dexamethasone for the Treatment of Tuberculous Meningitis in Adolescents and Adults.    N Engl J Med 2004 Oct 21;351(17):1741-51.

ベトナムでの無作為二重盲検プラセボ対照試験。

対象:14歳以上の結核性髄膜炎患者545名(HIV Positive 含む)

方法:デキサメタゾン群274例、プラセボ群271例に無作為に割り付け。結核の標準療法(HRE+SM)にデキサメタゾンもしくはプラセボを投与

Outcome:9ヶ月後の死亡、もしくは重篤な後遺症のリスクを評価。患者の重症度によりサブ解析。

Grade I:GCS15点で神経症状なし

Grade II:GCS11-14点、もしくはGCS15点で神経症状あり

Grade III:GCS

結果: 死亡率はデキサメタゾン群で有意に低下(31.8% vs 41.3% P=0.001)。ただし、サブ解析ではGrade Iのみが有意差がでている。(P=0.02)

神経学的な後遺症はデキサメタゾン群(生存187例のうち34例;18.2%)とプラセボ群(生存159 例のうち22 例;13.8%)では有意差出ず。(P=0.27)

10t2

結論:より早期の時期では死亡率減少にステロイドは効果があるとおもわれる。後遺症に対する効果は不明。

Corticosteroids for managing tuberculous meningitis.   Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD002244.

コルチコステロイドは死亡リスクを減少させる。(RR 0.78, 95% CI 0.67 to 0.91; 1140 participants, 7 trials).

死亡リスクと残存する神経学的な後遺症を減少させる (RR 0.82, 95% CI 0.70 to 0.97; 720 participants, 3 trials).

ステロイドはHIV-陰性の結核性髄膜炎患者には死亡リスクと神経学的後遺症のリスクを軽減するために使用すべき。ただしHIV-陽性患者においては十分なエビデンスはない。

Corticosteroids should be routinely used in HIV-negative people with tuberculous meningitis to reduce death and disabling residual neurological deficit amongst survivors. However, there is not enough evidence to support or refute a similar conclusion for those who are HIV positive.

投与量について

    デキサメタゾン:25kg以下の小児では8mg/day、25歳以上の小児・成人では12mg/dayを3週間投与しその後3-4週かけて徐々に減量。
    プレドニン:小児では2-4mg/kg/day、成人では60mg/dayを3週間投与し、3週間で徐々に減量する。(Up to date)

減量中リバウンドが起こることがあり、その際には最初の投与量に戻る。(結核診療プラクティカルガイドブックp221)

ちなみに抗結核薬の投与期間は12ヶ月とされています(十分なEvidenceはないようですが・・・)

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